ในห้องทดลองของเขาที่วิทยาลัยแพทยศาสตร์เบย์เลอร์ Dr. Xander Wehrens และสหายร่วมงานของเขาได้เล่าเรียนภาวะหัวใจเต้นไม่ดีเหมือนปกติรวมถึงความผิดปกติของภาวการณ์หัวใจล้มเหลวที่สืบทอดกัน นอกเหนือจากการที่จะมักเกี่ยวกับอุบัติการณ์สูงของการตายด้วยโรคหัวใจเฉียบพลันความแตกต่างจากปกติกลุ่มนี้บางทีอาจเป็นเรื่องยากที่จะรักษา

สำหรับการเรียนครั้งนี้พวกเราได้แรงดลใจจากคนไข้เด็กที่ได้รับผลพวงจากความไม่ดีเหมือนปกติของภาวะหัวใจล้มเหลวที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่เรียกว่า catecholaminergic polymorphic vroomous tachycardia (CPVT) ผู้เจ็บป่วยของเรามีภาวะหัวใจเต้นไม่ดีเหมือนปกติแล้วก็เกิดภาวะหัวใจเต้นไม่ปกติและก็อาการเป็นลม” Wehrens ผู้เป็นศ.จ.ด้านสรีรวิทยาโมเลกุลและก็ชีฟิสิกส์ Juanita P. Quigley ประธานมูลนิธิ Cardiology และก็ผู้อำนวยการสถาบันวิจัยหัวใจแล้วก็หลอดเลือดที่เบย์เลอร์กล่าว ผู้คนจำนวนไม่ใช้น้อยในครอบครัวมีสภาวะหัวใจล้มเหลวที่ใกล้เคียงหรือเสียชีวิตด้วยโรคหัวใจเฉียบพลันตัวเลือกการดูแลรักษาในตอนนี้อาทิเช่นยาปกป้องภาวการณ์เซื่องซึมรวมทั้งสิ่งเร้าหัวใจที่ติดตั้งได้ซึ่งเป็นเครื่องไม้เครื่องมือสำหรับในการปรับแก้สภาวะหัวใจเต้นเปลี่ยนไปจากปกติอะไรบางอย่างไม่เหมาะสมสำหรับผู้เจ็บป่วยรายนี้

การศึกษาทางพันธุกรรมได้ชี้ให้เห็นว่าที่มาของภาวะ arrhythmia ของคนป่วยรายย่อยเป็นการกลายพันธุ์ของยีน RYR2 การกลายพันธุ์ในบัญชียีนนี้เกือบจะ60 เปอร์เซ็นต์ของกรณี CPVT ทั้งหมด ยีนนี้จะเข้ารหัสโปรตีนที่สร้างวิถีทางที่ควบคุมการไหลของแคลเซียมในเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจที่เรียกว่า cardiomyocytes Cardiomyocytes อยากได้แคลเซียมที่เหมาะสมสำหรับเพื่อการหดตัวรวมทั้งบรรเทาในลักษณะที่ประสานกัน

การกลายพันธุ์ของยีนที่ผลิตโปรตีน RYR2 ที่ขาดตกบกพร่องนำมาซึ่งการก่อให้เกิดช่องแคลเซียมที่มีข้อบกพร่องซึ่งช่วยยั้งการรั่วของแคลเซียมที่ไม่สามารถควบคุมได้ระหว่างการออกกำลังกายหรือความเครียดทางอารมณ์หัวใจที่มีโปรตีน RYR2 ที่ขาดตกบกพร่องจะไม่สามารถที่จะสามารถควบคุมการไหลของแคลเซียมได้อย่างแม่นยำและบางทีอาจทำให้เกิดภาวะที่อาจเป็นโทษต่อชีวิต

การออกแบบการรักษาแบบถาวรสำหรับ CPVT

Wehrens 
ร่วมกับ Dr. William Lagor, ศาสตราจารย์ด้านสรีรวิทยาโมเลกุลแล้วก็ชีฟิสิกส์ซึ่งเป็นผู้ที่มีความชำนาญด้านการบำบัดด้วยยีนโดยใช้เวกเตอร์ AAV (Adeno-Associated Viral) ไวรัสเหล่านี้สามารถนำมาใช้เพื่อส่งมอบเครื่องปรับปรุงจีโนม CRISPR / Cas9 เข้าไปในหัวใจโดยตรง

วัตถุประสงค์ระยะยาวของโครงงานความร่วมมือนี้เป็นการพัฒนากรรมวิธีการรักษา CPVT อย่างคงทนในมนุษย์ด้วยการปรับปรุงแก้ไข DNA ของคนเจ็บเอง

Wehrens 
แล้วก็ Lagor วางแบบเวกเตอร์ AAV เพื่อส่ง CRISPR / Cas9 (AAV-CRISPR) เข้าไปในหัวใจของสัตว์ที่มีชีวิต พวกเขาให้เหตุผลว่าการกำจัดสำเนาที่เป็นต้นเหตุของยีน RYR2 ที่เรียกว่า R176Q สามารถช่วยปรับปรุงแก้ไขภาวการณ์ความเปลี่ยนไปจากปกติของความผิดแปลกในเซลล์หนูได้ เพื่อทดสอบกรรมวิธีใหม่นี้ AAV-CRISPR ถูกใช้เพื่อคัดยีนRYR2 ที่กลายพันธุ์ในโมเดล CPVT R176Q ของเมาส์

Facebook Comments